畜牧业中沙门氏菌耐药性现状、产生机制及防治措施研究进展
 
 摘要
 
沙门氏菌是畜牧业中最重要的食源性人畜共患病原菌之一，其抗生素耐药性问题已成为全球公共卫生安全面临的重大挑战。近年来，随着抗菌药物在养殖业中的广泛甚至滥用，沙门氏菌的耐药率持续攀升，多重耐药菌株频频出现，严重威胁畜禽养殖业的健康发展和人类食品安全。本文系统综述了畜牧业中沙门氏菌耐药性的流行现状、产生机制及防治措施的研究进展。在流行现状方面，我国不同地区、不同畜种来源的沙门氏菌分离株普遍呈现高耐药率和多重耐药特征，耐药谱不断拓宽；在产生机制方面，沙门氏菌的耐药性由酶灭活、靶位修饰、外排泵过表达和生物被膜形成等多种机制协同介导，且耐药基因可通过质粒、整合子等可移动元件在菌群间水平传播；在防治措施方面，除合理使用抗生素外，噬菌体疗法、疫苗免疫、中草药及微生态制剂等替抗策略展现出良好的应用前景。本文旨在为畜牧业沙门氏菌耐药性的科学防控提供理论参考，助力畜牧业绿色可持续发展与公共卫生安全保障。
 
关键词：沙门氏菌；耐药性；畜牧业；产生机制；防治措施
 
 一、引言
 
沙门氏菌（*Salmonella*）是一种常见的兼性胞内革兰阴性病原菌，可引起人和动物局部性或系统性感染。在畜牧业中，沙门氏菌是导致畜禽腹泻、败血症和生产性能下降的重要病原，可引发猪副伤寒、鸡白痢、禽伤寒、禽副伤寒等多种畜禽疾病。更为严峻的是，沙门氏菌可通过食物链传播给人，是引发食源性疾病的主要致病菌之一，严重威胁公共健康安全。据估计，全球每年因沙门氏菌感染导致的死亡人数约60万。因此，沙门氏菌不仅关乎养殖业的经济效益，更是一个重要的公共卫生议题。
 
抗生素长期以来一直是控制沙门氏菌感染的主要手段。然而，热带农业工程由于养殖业中抗生素的大量甚至不规范使用，沙门氏菌对抗生素的耐受性日趋严重，不断出现多重耐药的现象，严重阻碍了养殖业的发展，危害公共健康安全。相关研究数据显示，从20世纪90年代到本世纪初，沙门氏菌的多重耐药性从20%增加至70%。耐药性的持续攀升使传统抗生素治疗的效力不断下降，畜牧生产和临床抗感染治疗面临日益严峻的挑战。
 
在此背景下，深入认识畜牧业中沙门氏菌耐药性的流行现状、阐明其产生与传播的分子机制、探索有效的防治措施，已成为保障畜牧业绿色可持续发展和维护公共卫生安全的迫切需求。本文就上述三个方面的研究进展进行系统综述，以期为沙门氏菌耐药性的科学防控提供参考。
 
 二、畜牧业中沙门氏菌耐药性的流行现状
 
近年来，我国不同地区、不同畜种来源的沙门氏菌耐药性调查数据持续揭示了耐药问题的严峻性。沙门氏菌耐药性严重，耐药谱广，多重耐药率最高可达较高水平。
 
在禽源沙门氏菌方面，河南省肉鸡产业链的调查数据尤为触目惊心。2025年发表的一项研究对河南省肉鸡产业链5个不同环节的810份样本进行检测，沙门氏菌总检出率高达38.77%，屠宰环节污染程度最高。在分离到的357株沙门氏菌中，96.08%为耐药株，75.63%（270/357）为多重耐药株，最多对14种抗生素均耐药，仅对多粘菌素E敏感。270株多重耐药菌共产生102种耐药谱型，菌株整体耐药水平不容乐观。江苏省的同类研究也显示，从1641份鸡粪样品中分离出266株沙门菌，分离率为16.21%，多重耐药菌占比达53.38%。山东省对食品动物来源沙门氏菌的调查同样发现，124株分离株中66.94%呈现多重耐药。禽源沙门菌的耐药性对食品安全和公共卫生安全均具有严重威胁。
 
在猪源沙门氏菌方面，耐药形势同样严峻。河北渔业规模化蛋鸡场的调查数据显示，共分离120株沙门氏菌，对四环素、磺胺异噁唑和氟喹诺酮类药物耐药率均超过65%，多重耐药现象严重。另有研究显示，80.58%的猪源菌株和70.67%的禽源菌株为多重耐药菌。规模化养殖场中猪、鸡源沙门氏菌对四环素、强力霉素和磺胺异恶唑的耐药率最高，可达89.58%~98.36%，多重耐药率高达91.80%。
 
在牛源沙门氏菌方面，内蒙古作为我国重要的奶牛和肉牛生产基地，首次系统调查显示，28个大型牛场中有85.71%检出沙门氏菌，158株受试菌株中多重耐药菌株占比高达90.51%。这一数据表明，牛源沙门氏菌的耐药问题同样不容忽视。
 
从全国范围来看，一项基于2003—2023年发表的264篇独立研究文献的总结分析表明，我国动物源沙门氏菌检出率较高，血清型分布存在区域特征和动物源差异，且耐药性较为严重。耐药基因的携带情况同样令人关注。在耐药基因层面，sul2、blaTEM-1和tetA等耐药基因的检出率较高，分别为59.40%、56.77%和39.10%。不同动物来源、不同地区的沙门氏菌分离株在耐药谱型和耐药基因携带方面存在差异，但高耐药率和多重耐药现象已成为全国性的普遍问题。
 
 三、沙门氏菌耐药性的产生机制
 
沙门氏菌耐药性的产生是一个多因素、多层次的复杂过程，涉及内在基因突变和水平基因转移等多种机制。随着全基因组测序等技术的广泛应用，研究者对沙门氏菌耐药性的分子基础有了更为深入的认识。
 
 3.1 酶灭活机制
 
酶灭活是沙门氏菌最主要的耐药机制之一。细菌通过产生特定的酶，对抗生素分子进行化学修饰或直接降解，使其丧失抗菌活性。产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）是沙门氏菌对β-内酰胺类抗生素耐药的重要机制。编码这些酶的基因如*blaTEM-1*在沙门氏菌中广泛存在，可赋予菌株对青霉素类和头孢菌素类抗生素的耐药性。研究显示，*blaTEM*基因在山东地区沙门氏菌分离株中的检出率达45.97%。此外，编码氯霉素、磺胺类和氨基糖苷类等抗生素耐药酶的基因也普遍存在于耐药菌株中。
 
 3.2 靶位修饰与靶点改变
 
细菌通过改变抗生素作用靶点的结构，使药物无法有效结合，从而产生耐药。氟喹诺酮类药物的靶点是细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，其编码基因的突变可导致药物亲和力下降。第三代头孢菌素的耐药则常与青霉素结合蛋白的改变及ESBLs的产生相关。沙门氏菌对磺胺类药物的耐药往往与*sul*基因编码的二氢叶酸合成酶变异有关，该基因可通过整合子等可移动元件在不同菌株间传播。
 
 3.3 外排泵过表达
 
外排泵是细菌细胞膜上的蛋白质通道，可将进入菌体内的抗生素主动泵出细胞外，降低胞内药物浓度从而产生耐药。在沙门氏菌中，多种外排泵系统（如AcrAB-TolC、OqxAB等）的过表达与多重耐药表型密切相关。研究显示，外排泵耐药基因在沙门氏菌中普遍存在，与外排泵耐药相关的9种MFS耐药基因均可在分离株中检出，最多的沙门氏菌可携带8种外排泵相关基因。值得注意的是，生物被膜（BF）状态下可引起细菌产生抗药性的外排泵基因转录水平增高，提示沙门菌的耐药性与BF的形成密切相关。
 
 3.4 水平基因转移与可移动遗传元件
 
耐药基因的水平传播是沙门氏菌多重耐药性快速扩散的最重要机制。质粒、整合子、转座子等可移动遗传元件在其中发挥关键作用。质粒是耐药基因在细菌种内和种间传播的重要载体，携带多重耐药IncHI2型质粒是导致沙门菌多重耐药快速传播的重要原因。研究证实，耐药基因可通过质粒接合等方式从沙门氏菌转移至大肠杆菌等受体菌。
 
Ⅰ类整合子作为一种重要的基因捕获和表达系统，在沙门氏菌多重耐药中扮演着关键角色。检测结果表明，猪、鸡源沙门氏菌中Ⅰ类整合子的检出率可达81.97%。整合子携带的耐药基因盒种类多样，包括编码对链霉素-壮观霉素、甲氧苄啶、氯霉素和β-内酰胺酶耐药的多种基因。由于整合子可整合多种耐药基因盒并在菌群中传播，被认为是导致沙门氏菌多重耐药率居高不下的重要分子基础。
 
 3.5 生物被膜与共耐药
 
生物被膜的形成不仅增强沙门氏菌在环境中的生存能力，还与其耐药性密切相关。生物被膜中的细菌由于扩散受限和代谢状态改变，对抗生素的敏感性显著降低。更为值得关注的是，消毒剂的不正确使用会诱导病原菌的共耐药现象。环境中大量存在的消毒剂可诱导病原菌产生抗性，同时也可能诱导病原菌对抗生素产生共耐药，增加环境中耐药性产生与传播风险。此外，畜牧业中广泛应用的铜等重金属抗菌剂，也可能通过诱导细菌产生适应性进化，推动抗生素耐药基因的传播。
 
 四、沙门氏菌耐药性的防治措施
 
面对日益严峻的沙门氏菌耐药性问题，单一依赖抗生素的传统防控模式已难以为继。近年来，研究者从抗生素合理使用、噬菌体疗法、疫苗免疫、中草药及微生态制剂等多个方向探索了综合防控策略。
 
 4.1 抗生素的合理使用与管理
 
控制沙门氏菌耐药性的首要措施是规范抗生素在畜牧业中的使用。这包括：严格执行兽用抗菌药物分类管理和处方药制度，减少预防性用药和不必要的抗生素添加；建立基于药敏试验结果的精准用药体系，避免经验性用药导致的低浓度诱导耐药；实施轮换用药策略，减少单一药物的长期选择压力。相关部门已明确提出，需加强耐药性监测与科学用药管理，避免抗菌药物滥用。
 
 4.2 噬菌体疗法
 
噬菌体疗法因其高度宿主特异性、自我扩增能力和环境友好性，被视为抗生素替代的重要方向。近年来，噬菌体在畜禽沙门氏菌防控中的应用研究取得了显著进展。山东农科院联合中英丹团队研发的ABCD型噬菌体鸡尾酒，通过靶向LPS四个不同位点，对鸡等家禽的多重耐药沙门氏菌实现了21天100%存活率的治疗效果，同时还能清除生物膜、降低耐药株毒力并恢复其抗生素敏感性。研究还发现，沙门氏菌在获得噬菌体抗性的同时，其运动性、生物膜能力下降，且对多种抗生素重新敏感，为农业防控耐药菌提供了全新思路。噬菌体在家禽产业链中单次防治沙门菌感染的应用研究也在持续推进。
 
 4.3 疫苗免疫
 
疫苗免疫是从源头降低沙门氏菌感染和传播的重要手段。目前市面上的猪源沙门氏菌疫苗主要是减毒活疫苗，具有免疫原性好、保护力持久等优点，而灭活疫苗和基因工程苗也在开发研制中。在禽用疫苗方面，BBS 1134减毒沙门氏菌疫苗作为交叉保护、DIVA（区分感染与免疫动物）和微生态调节三重优势疫苗，可高效防控肠炎沙门氏菌在肉鸡体内的定植与系统播散，从养殖端源头降低禽产品污染风险。研究证实，该疫苗可显著减少鸡只盲肠和脾脏的细菌定植，并能预防细菌向骨髓的播散。鉴于家禽中多重耐药沙门菌的不断增加，安全有效的沙门氏菌疫苗的研发越来越受到重视。
 
 4.4 中草药与抗菌肽
 
中草药因其多靶点抑菌特性且不易产生耐药性等优点，成为新型抗菌药物开发的热点。研究表明，中草药及其活性成分可通过破坏细菌细胞壁/细胞膜完整性、抑制核酸和蛋白质合成、干扰能量代谢等多种机制发挥抗沙门氏菌作用。抗菌肽作为一类天然生物活性分子，具有高效的抗菌活性与良好的临床应用效果，且不易使细菌产生耐药性，在抗沙门氏菌感染方面展现出良好的应用前景。
 
 4.5 微生态制剂与综合防控
 
益生菌等微生态制剂通过竞争性排斥、改善肠道微生态环境等方式，可在不依赖抗生素的条件下抑制沙门氏菌的定植和感染。研究显示，乳酸菌等益生菌在耐药沙门菌防控中展现出潜力。复合噬菌体与枯草芽孢杆菌等微生态制剂的协同应用也在探索之中。
 
综合防控是应对沙门氏菌耐药性的根本策略。除上述措施外，还应加强养殖场的生物安全管理、实施全进全出的饲养模式、建立病原分子流行病学监测体系，实现“预防为主、综合施策”的防控目标。沙门氏菌感染的控制需要从养殖、屠宰、加工到零售的全产业链协同发力。
 
 五、结语
 
畜牧业中沙门氏菌的耐药性问题已成为制约养殖业健康发展、威胁公共卫生安全的重大挑战。本文的系统综述表明，我国不同地区、不同畜种来源的沙门氏菌分离株普遍呈现高耐药率和多重耐药特征，部分菌株甚至可耐受14种抗生素。沙门氏菌耐药性的产生是酶灭活、靶位修饰、外排泵过表达、生物被膜形成以及可移动遗传元件介导的水平基因转移等多种机制协同作用的结果，其中Ⅰ类整合子和IncHI2型质粒等可移动元件在多重耐药性的快速传播中扮演着尤为关键的角色。
 
面对耐药性的持续加剧，传统的单一抗生素防控模式已难以奏效。噬菌体疗法、疫苗免疫、中草药及微生态制剂等新型防控策略展现出良好的应用前景，尤其是噬菌体鸡尾酒疗法在多重耐药沙门氏菌防控中已取得21天100%存活率的突破性成效。未来的防控工作应坚持“减抗、替抗、防抗”三位一体的综合策略——在减少抗生素使用的同时积极开发替代产品，在治疗感染的同时注重源头预防，在应对当前耐药问题的同时建立长效监测预警机制。
 
沙门氏菌耐药性的防控是一项系统工程，需要畜牧养殖者、兽医工作者、食品安全监管部门和科研机构的通力协作。唯有通过全产业链的协同治理和科学防控，方能在保障畜牧业生产效益的同时，有效遏制耐药性的进一步蔓延，守护好“从农场到餐桌”的每一道安全防线。
 
 
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